乙肝在研新药VIR-2218，II期联合Peg-IFNa，表面抗原快速显著下降
原文标题:乙肝在研新药VIR-2218，II期联合Peg-IFNa，表面抗原快速显著下降
本文摘要:在2021年欧洲肝脏线上数字大会上，一种新型合成的小干扰核苷核酸（siRNA）治疗剂VIR-2218联合聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗慢性乙肝患者的 II期临床试验初步数据公布。乙肝在研新药VIR-2218，II期联合Peg-IFNa，表… …
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在2021年欧洲肝脏线上数字大会上，一种新型合成的小干扰核苷核酸（siRNA）治疗剂VIR-2218联合聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗慢性乙肝患者的 II期临床试验初步数据公布。
乙肝在研新药VIR-2218，II期联合Peg-IFNa，表面抗原快速显著下降
此前，研究人员已在本届欧肝会宣布了VIR-2218间隔4周，使用20-200毫克两剂剂量，慢乙肝参与者对其耐受性良好，并且还观察到乙肝表面抗原水平显著调降作用（OS-44）。由生物技术公司（Vir Biotechnology）正在进入临床开发阶段的VIR-2218，正用于慢性乙肝病毒感染（CHB）临床试验中，以期望实现功能性治愈HBV。聚乙二醇干扰素alfa-2a (Peg-IFNa) ，是当前已经批准用于治疗CHB的免疫调节剂；
然而，<10%的患者，可以在治疗48周后实现乙肝表面抗原（HBsAg）阴转。研究人员假设VIR-2218联合Peg-IFNa，可能会增加CHB患者的乙肝表面抗原阴转率。在2021年欧肝会，研究人员提供了这项VIR-2218+Peg-IFNa的12周初步治疗数据。
在这项 II期开放标签临床试验中，纳入了非肝硬化、病毒学抑制的CHB参与者。试验治疗包括每4周200毫克皮下（SC）注射VIR-2218，共6剂，队列1为单用VIR-2218，队列3为与24周的180 mcg SC Peg-IFNa同时给药，队列2为或者与从VIR-2218治疗的第12周开始，12周 180mcg SC Peg-IFNa。通过第12周，队列2参与者仅接受了VIR-2218。参与者将在完成治疗后，至少随访24周。
结果表明，迄今为止，这项 II期联合用药临床试验共计纳入27名参与者，其中已有14名参与者，至少完成了12周上述治疗方案。在第12周，仅接受VIR-2218的10名参与者（3名是乙肝e抗原阳性者，7名是e抗原阴性者）的平均乙肝表面抗原水平下降分别为1.0 log10 IU/mL（队列1）和1.1 log10 IU/mL（队列2）和1.8 log10 IU/mL对于接受VIR-2218和Peg-IFNa的4名参与者（1名为e抗原阳性，3名为e抗原阴性）（队列3）。
在队列3中，观察到更早且更为陡峭的乙肝表面抗原水平下降，到第4周平均下降≥ 1 log10 IU/mL。一些接受Peg-IFNa+VIR-2218组合方案的参与者，在乙肝表面抗原水平下降的同时，还经历了无症状的ALT升高（2-3级）下降（≥1 log10 IU/mL）。ALT升高与肝脏功能变化（胆红素、PT或INR）无关。没有报告严重的不良事件（AE）。
研究人员对这项 II期联合用药临床试验给出的结论是，这项正在进行的研究初始数据表明，与单独使用VIR-2218或单独使用Peg-IFNa 相比，VIR-2218+Peg-IFNa组合给药方案，可以导致乙肝表面抗原水平更为显著的快速下降！在其他已经发表的研究中，Peg-IFNa加NRTI与前12周内，乙肝表面抗原水平下降平均<0.5 log10 IU/mL相关（上图来源：EASL2021研究人员提供，可见2218+Peg-IFNa组合相比单药治疗，可令表面抗原更快速下降！）。
这些数据支持这样的假设，即VIR-2218的抗病毒活性，可以通过联合免疫调节剂（如 Peg-IFNa）获得增强！（PO-824）
小番健康结语：这是一项在研乙肝新药VIR-2218联合聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗慢性乙肝患者的II期临床试验，研究人员宣布了这项 II期临床试验的12周组合给药初步数据。VIR-2218，是一种新型合成小干扰核糖核酸（siRNA）分子，Peg-IFNa是已经获批的免疫调节剂。
初步数据结果比较积极，免疫调节剂如Peg-IFNa，可以增强在研药物VIR-2218的抗病毒活性。观察到VIR-2218+Peg-IFNa的组合，可以导致乙肝表面抗原更为显著快速下降。
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